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費城一個毫無征兆的寧靜早晨，前聯合國調查員蓋瑞·雷恩（布拉德·皮特 Brad Pitt 飾）駕車載著妻子凱倫（米瑞·伊諾絲 Mireille Enos 飾）和兩個女兒蕾切爾（Abigail Hargrove 飾）、康妮（Sterling Jerins 飾）外出。誰知原本快樂的氣氛很快變為恐慌與死亡所替代，連環的爆炸，驚恐逃散的人群，無序的車禍以及啃咬他人的喪尸，繁華大都會轉瞬淪陷。蓋瑞費盡九牛二虎之力帶著妻女逃生，最終逃到聯合國副秘書長所在的航母上，進而得知包括美國總統在內的數名大國首腦均已死亡，喪尸病毒業已蔓延全球。為了阻止世界毀滅，格里無奈受命，和來自哈佛的病毒學博士法斯巴克（Elyes Gabel 飾）前往病毒的源頭之地尋找解除危機的辦法。